En 1997 el Tecnológico de Monterrey llevó a cabo una permuta con el Gobierno de la Ciudad de México de su edificio de la EGA, ubicado en Fray Servando, por un predio en Santa Fe con la idea original de abrir la Escuela de Graduados en Administración (EGA) en la zona. El terreno se adquirió, pero fue hasta el mes de junio de 1999 que se formalizó la compraventa del predio en la sección de Tlayapaca en Santa Fe. Fue entonces cuando se tomó la decisión de abrir la universidad número treinta del Sistema Tecnológico de Monterrey, en aproximadamente 13 hectáreas de terreno.
El 19 de marzo de 2001 se inició la construcción, comenzando actividades el 16 de agosto de ese mismo año. En abril de 2001, el doctor Alfredo Jacobo Molina fue nombrado Director General del Campus Santa Fe.
En el año de 2004 se graduó la primera generación de preparatoria, un total de 67 bachilleres, y la primera generación de posgrados, donde se entregaron 38 grados en la Maestría en Administración y Finanzas y 15 reconocimientos de la Maestría Global MBA.
Hoy en día la historia del campus, una de las mejores universidades en Santa Fe, aún sigue escribiéndose. El Tecnológico de Monterrey ha tenido un destacado papel durante varios años dentro de los rankings mundiales de universidades, escalando posiciones para consolidarse entre las mejores instituciones de México y de América Latina; en el rubro de universidades privadas este año se posicionó nuevamente como una de las mejores 30 a nivel mundial, y como la mejor de México.
